Синдром Айкарди

Синдром Айкарди (Aicardi syndrome; МКБ-10: Q04.0) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся расстройством развития нервной системы. Основные клинические симптомы включают агенезию мозолистого тела, хориоретинальные лакуны и инфантильные спазмы.

Предполагается, что синдром Айкарди — это спорадическое заболевание, вызываемое гетерозиготными патогенными мутациями в гене, сцепленном с X-хромосомой. При этом на эмбриональном этапе развития выживают только девочки.

Лечение носит симптоматический характер.

Список синонимов: agenesis of corpus callosum with chorioretinal abnormality.

Впервые синдром Айкарди был описал в 1969 г. французским педиатром Дж. Айкарди (J. Aicardi) с соавторами. Он сообщил о 15 случаях заболевания, при котором отмечались мышечные спазмы, агенезия мозолистого тела и поражение органов зрения [1].

По состоянию на 2021 г. точная генетическая причина заболевания не установлена. Однако предполагается, что искомый ген расположен на X-хромосоме или на аутосоме с ограниченной экспрессией у женщин [2].

Общемировая частота заболеваемости синдромом Айкарди неизвестна, существуют лишь данные по отдельным странам. В США заболеваемость оценивается в 1 случай на 105 000 – 167 000 новорожденных, в некоторых европейских странах — 1 случай на 93 000 – 99 000 [3]. Эпидемиологических данных по России не обнаружено.

Точный тип наследования не установлен. Исходя из известных данных, можно сделать вывод, что все случаи заболевания являются симплексными, т. е. проявляются только у одного члена семьи и возникают de novo. Также известно, что заболеванию подвержены только женщины [4].

Первоначально считалось, что синдром Айкарди клинически проявляет себя триадой классических симптомов, куда входят инфантильные спазмы, агенезия мозолистого тела, а также хориоретинальные лакуны. Позднее стали известны и другие возможные проявления заболевания, которые сейчас классифицируются как основные и вспомогательные симптомы [2].

Неврологические симптомы включают мышечные спазмы, которые развиваются в возрасте до 1 года, часто — до 3 месяцев. Они могут носить асимметричный и односторонний характер. По мере взросления спазмы перерастают в очаговые эпилептические приступы и учащаются. Возможны другие неврологические симптомы: задержка развития, умственная отсталость, трудности с ходьбой [2, 5].

У всех пациентов отмечаются офтальмологические симптомы: хориоретинальные лакуны, микрофтальмия, колобомы сетчатки и зрительного нерва [9].

Характерны лицевые аномалии, у трети больных встречается сколиоз. Желудочно-кишечные расстройства, такие как изжога, дискомфорт в животе и запор, наблюдаются почти у всех пациентов. Реже проявляются кожные сосудистые мальформации и пигментные поражения кожи [8].

Диагностировать синдром Айкарди возможно на основании клинической картины, а также результатов МРТ головного мозга. На МРТ обнаруживается агенезия мозолистого тела, пахигирия, корковые аномалии, кисты вокруг третьего желудочка и/или сосудистых сплетений. Для диагностики эпилептических припадков также проводится ЭЭГ [2].

Для постановки диагноза используются модифицированные диагностические критерии, при этом необходимо подтвердить либо наличие трех классических симптомов, либо двух классических и двух основных или вспомогательных [6].

Методы молекулярно-генетической диагностики, по данным на 2021 г., не разработаны.

Специфического лечения для синдрома Айкарди не разработано. Пациентам требуется длительное наблюдение невролога, психиатра, офтальмолога и ортопеда [8].

Симптоматическое лечение включает применение противоэпилептических препаратов, коррекцию глазных и ортопедических нарушений. Необходимо соблюдать график вакцинации, контролировать течение инфекционных заболеваний, т. к. при синдроме Айкарди повышен риск пневмонии [2].

Исследования говорят о том, что прогноз в целом остается неблагоприятным. Основной проблемой пациентов становятся неконтролируемые судорожные припадки и прогрессирующие неврологические нарушения. Пациенты часто не могут самостоятельно сидеть, ходить или говорить [7].

В настоящее время проводится несколько исследований, направленных на изучение причины и механизмов развития синдрома Айкарди. Эти исследования могут помочь в разработке методов лечения и профилактики заболевания [10, 11].

Условно считается, что синдром Айкарди является спорадическим заболеванием, которое вызывают гетерозиготные патогенные мутации в гене, сцепленном с X-хромосомой. При этом на эмбриональном этапе выживают только плоды женского пола.

Однако ген-кандидат на X-хромосоме еще не идентифицирован из-за спорадической природы заболевания. Некоторые ученые сообщают о потенциальных причинных генах у отдельных пациентов, но эти находки не были подтверждены в более масштабных исследованиях [4, 7].

По состоянию на 2021 г. кандидатный ген не установлен.

• Фонд синдрома Айкарди

1. Aicardi J., Chevrie J.J., Rousselie F. Le syndrome spasmes en flexion agénesie calleuse, anomalies chorio-rétiniennes [Spasma-in-flexion syndrome, callosal agenesis, chorioretinal abnormalities]. Arch Fr Pediatr. 1969;26(10):1103–1120. French. PMID: 4314028.
2. Sutton V.R., Van den Veyver I.B. Aicardi Syndrome. 2006 Jun 30 [Updated 2020 Nov 12]. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1381/
3. Kroner B.L., Preiss L.R., Ardini M.A., Gaillard W.D. New incidence, prevalence, and survival of Aicardi syndrome from 408 cases. J Child Neurol. 2008 May;23(5):531–535. doi: 10.1177/0883073807309782. Epub 2008 Jan 8. PMID: 18182643.
4. Wong, B. K. Y., & Sutton, V. R. (2018). Aicardi syndrome, an unsolved mystery: Review of diagnostic features, previous attempts, and future opportunities for genetic examination. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. doi:10.1002/ajmg.c.31658
5. Glasmacher, M. A., Sutton, V. R., Hopkins, B., Eble, T., Lewis, R. A., Park Parsons, D., & Van den Veyver, I. B. (2007). Phenotype and management of Aicardi syndrome: New findings from a survey of 69 children. Journal of Child Neurology, 22(2), 176–184. https://doi.org/10.1177/0883073807300298
6. Sutton V.R., Hopkins B.J., Eble T.N., Gambhir N., Lewis R.A., Van den Veyver I.B. Facial and physical features of Aicardi syndrome: infants to teenagers. Am J Med Genet A. 2005 Oct 15;138A(3):254–258. doi: 10.1002/ajmg.a.30963. PMID: 16158440.
7. Sutton, V. R. (2019). Orphanet: Aicardi syndrome. Orphanet. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=50
8. Chen, H. (2017). Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling (3rd ed. 2017 ed.). Springer. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-2401-1
9. Fruhman G., Eble T.N., Gambhir N., Sutton V.R., Van den Veyver I.B., Lewis R.A. Ophthalmologic findings in Aicardi syndrome. J AAPOS. 2012 Jun;16(3):238-41. doi: 10.1016/j.jaapos.2012.01.008. PMID: 22681940; PMCID: PMC3650611.
10. Pathogenesis of Selected X-Linked Dominant Disorders and New Strategies to Identify the Gene Mutated in Aicardi Syndrome (дата обращения 09.03.2021)
11. Disorders of Cerebral Development: A Phenotypic and Genetic Analysis (дата обращения 09.03.2021)